2021医院招聘考试药学知识点:混悬剂

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混悬剂是药剂中常见的一种剂型,在临床治疗中发挥了重要的作用,例如布洛芬混悬液。大家拿在手上,相信也发现,这混悬剂的液体和其他液体有点不一样,它有“颗粒”。混悬剂系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。其中微粒一般在0.5~10μm之间,小者可为0.1μm,大者可达50μm或更大。

一、哪些药物适合制备成混悬剂呢?

①凡难溶性药物需制成液体制剂供临床应用时;②药物的剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时;③两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物时;④为了使药物产生缓释作用等条件下,都可以考虑制成混悬剂。但为了安全起见,毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用。

二、如何评价混悬剂的稳定性?

药物本身的化学性质应稳定,在使用或贮存期间含量应符合要求;混悬剂中微粒大小根据用途不同而有不同要求;粒子的沉降速度应很慢、沉降后不应有结块现象,轻摇后应迅速均匀分散;混悬剂应有一定的粘度要求;外用混悬剂应容易涂布。

混悬剂的稳定性直接影响了混悬剂的质量,混悬剂的稳定性可以从以下几方面来判定:

(一)混悬粒子的沉降速度

混悬剂中的微粒受重力作用产生沉降时,其沉降速度服从Stokes定律:①尽量减小微粒半径,以减小沉降速度;②加入高分子助悬剂,增加分散介质的黏度,同时也减小了微粒与分散介质之间的密度差,微粒吸附助悬剂分子而增加亲水性。

(二)微粒的荷电与水化

混悬剂中的微粒可因本身离解或吸附分散介质中的离子而荷电,即带有ζ电势。由于微粒表面荷电,水分子可在微粒周围形成水化膜,这种水化作用的强弱随双电层厚度而改变。微粒荷电使微粒间产生排斥作用,加之有水化膜的存在,阻止了微粒间的相互聚结,使混悬剂稳定。

(三)絮凝与反絮凝

混悬剂中的微粒由于分散度大而具有很大的总表面积,因而微粒具有很高的表面自由能,向絮凝状态的混悬剂中加入电解质,使絮凝状态变为非絮凝状态的这一过程称为反絮凝。加人的电解质称为反絮凝剂。反絮凝剂所用的电解质与絮凝剂相同。

混悬剂的微粒间有静电斥力,同时也存在引力,即范德华力。当两个运动的微粒接近时电荷的斥力增大,引力也增大。斥力和引力以微粒间的相互作用能表示。

(四)结晶微粒的长大

混悬剂中的药物微粒大小不可能完全一致,在放置过程中,微粒的大小与数量在不断变化,即小的微粒数目不断减少、大的微粒不断长大,使微粒的沉降速度加快,结果必然影响混悬剂的稳定性。这时必须加入抑制剂以阻止结晶的溶解和生长,以保持混悬剂的物理稳定性。

(五)分散相的浓度和温度

在同一分散介质中分散相的浓度增加,混悬剂的稳定性降低。温度对混悬剂的影响更大,温度变化不仅改变药物的溶解度和溶解速度,还能改变微粒的沉降速度、絮凝速度、沉降容积,从而改变混悬剂的稳定性。冷冻可破坏混悬剂的网状结构,也使稳定性降低。

三、混悬剂的稳定剂

为了提高混悬剂的物理稳定性而加人的附加剂称为稳定剂。稳定剂包括助悬剂、润湿剂、絮凝剂和反絮凝剂等。

(一)助悬剂

助悬剂系指能增加分散介质的黏度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。助悬剂包括的种类很多,其中有低分子化合物、高分子化合物,甚至有些表面活性剂也可作助悬剂用。常用的助悬剂有:

1.低分子助悬剂如甘油、糖浆剂等,在外用混悬剂中常加入甘油。

2.高分子助悬剂可加入天然的高分子助悬剂,如阿拉伯胶、西黄蓍胶桃胶、海藻酸钠、琼脂、淀粉浆等;也可加入合成或半合成高分子助悬剂,如甲基纤维素、羧甲纤维素钠、羟丙纤维素、卡波普聚维酮、葡聚糖等。

(二)润湿剂

润湿剂(wttingagents)系指能增加疏水性药物被水湿润的能力的附加剂。许多疏水性药物,如硫黄、固醇类、阿司匹林等不易被水润湿,加之微粒表面吸附有空气,给制备混悬剂带来困难,这时应加入润湿剂.润湿剂可吸附于微粒表面,增加其亲水性,产生较好的分散效果。最常用的润湿剂是HLB值在7~11的表面活性剂,如聚山梨酯类、聚氧乙烯蓖麻油类、泊洛沙姆等。

(三)絮凝剂与反絮凝剂

制备混悬剂时常需加人絮凝剂,使混悬剂处于絮凝状态,以增加混悬剂的稳定性。絮凝剂和反絮凝剂的种类、性能、用量、混悬剂所带的电荷以及其他附加剂等均对絮凝剂和反絮凝剂的使用有影响,应在试验的基础上加以选择。

三、混悬剂的质量评价

混悬剂的质量评价可以从这几方面评级;1.微粒大小:混悬剂中微粒的大小不仅关系到混悬剂的质量和稳定性,也会影响混悬剂的药效和生物利用度,所以测定混悬剂中微粒的大小及其分布是评定混悬剂质量的重要指标。显微镜法库尔特计数法、浊度法、光散射法、漫反射法等可测定混悬剂粒子的大小。2.沉降容积比:是指沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之比。用F表示,在0~1,F值愈大混悬剂愈稳定。3.絮凝度:用β表示,β值愈大,絮凝效果愈好。4.重新分散性:优良的混悬剂经过贮存后再振摇,沉降物应能很快重新分散,这样才能保证服用时的均匀性和分剂量的准确性。5.ζ电位:一般ζ电位在25mV以下时,混悬剂呈絮凝状态;ζ电位在50~60mV时,混悬剂呈反絮凝状态。6.流变学特性:用旋转黏度计测定混悬液的流动特性曲线,通过流动曲线的形状可判断流动类型,以评价混悬液的流变学性质。若为触变流动、塑性流动和假塑性流动,能有效地减缓混悬剂微粒的沉降速度。

 

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